Роль дисбаланса гуморальных эндотоксин- связывающих систем в развитии и поддержании воспаления при хронической обструктивной болезни лёгких
20201201
250,00
р.
р.
Заказать
В данном обзоре представлены данные из литературных источников, которые дают представление о роли дисбаланса эндотоксин-связывающих систем в патогенезе развития и прогрессирования местного и системного воспаления при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Большое количество исследований показывают, что зна- чительная экспозиция эндотоксина грамотрицательной флоры, представленного липополисахаридом клеточной стенки (LPS), в сочетании с несостоятельностью эндотоксин-связывающих систем приводит к прогрессированию воспаления как локально – в лёгких, так и на системном уровне. К основным LPS-связывающим гуморальным системам, которые обсуждаются в данном обзоре относятся липополисахарид-связывающий белок (LBP), CD14, sСD14, анти-LPS антитела, аполипопротеины и липопротеиды высокой плотности (ЛПВП). Так в исследовании Dentener M.A. с соавт. было выявлено повышение уровня LBP в крови как при обострении, так и при стабильном течении ХОБЛ. Также в нашем предыдущем исследовании было выявлено достоверное повышение концентрации LBP в крови и эндобронхиальным содержимом у больных ХОБЛ и снижение концентрации данного показателя в про- цессе стационарного лечения. Помимо повышения уровня LBP в сыворотке при системной инфекции, повышенные уровни LBP были также обнаружены в жидкости бронхоальвеолярного лаважа (BALF) во время инфекционного и аллергического воспаления легких. Исследования на лабораторных животных показали, что дефицитные по CD14 животные устойчивы к внутривенному введению LPS, а введение анти-CD14 моноклональных антител ослабляет LPS-опосредованное повреждение легких. Также важным является уровень анти-LPS антител классов Ig M, Ig G, Ig A и секреторного анти-LPS иммуноглобулина Ig A на слизистых оболочках. В нашем предшествующем исследовании были получены данные о снижении общего секреторного и анти-LPS IgA у больных ХОБЛ, при этом наибольшее снижение анти-LPS IgA было выявлено у больных с гипореспондерным ответом на LPS. Эти данные в целом со- впадали с результатами исследования Polosukhin V.V. с соавт., в котором иммуногистохимически изучались участки резецированной легочной ткани у 22 больных ХОБЛ при удалении солидной опухоли и 32 больных с ХОБЛ при трансплантации лёгких, и была выявлена зависимость между локальным дефицитом SIgA, лимфоцитарной инфиль- трацией с одной стороны и бронхиальной обструкцией с фибротическим ремоделированием стенок дыхательных путей, латентной персистенцией герпес вирусной инфекцией в мелких бронхах с другой. В исследовании Gunay S. и соавт. обнаружили, что уровень ЛПВП в сыворотке был значительно ниже, в то время как уровень триглицеридов был значительно выше у субъектов со стабильной ХОБЛ, чем у здоровых лиц. Таким образом приведенные данные из литературных источников подтверждают роль дисбаланса гуморальных эндотоксин-связывающих систем в развитии и прогрессировании воспаления у больных ХОБЛ. Данная обзорная статья является частью грантового проекта по изучению провоспалительного ответа на эндотоксин грамотрицательной флоры в патогенезе ХОБЛ (Номер государственного учета НИОКТР - АААА-А19-119122390040-2) Ключевые слова: эндотоксин; ХОБЛ; LPS; LBP; CD14; воспаление